《大梦西游4伏妖记》是一部由马中轩执导、谢苗、南笙、樊蕊、李波儿、白梓轩、杜玉明、程茉、王乙帆、陈茉、曹筠妮、易正福、陈久龙、马君戈等共同出演的影片，樊蕊继在《大梦西游3女儿国奇遇记》中饰演女儿国国王后，再次加盟大梦西游系列，并在《大梦西游4伏妖记》中饰演霸气外露的蜘蛛精大姐，与高颜值全能艺人白梓轩所饰演的唐僧塑造一对相爱相杀的搞笑的故事。
离岛“长短洲”警署，特警组长何劲秋（吴元俊 饰）新官上任三把火，接连破获毒品窝子和赌局等案件，风头正劲。在追踪瘾君子大烟枪（张学友 饰）的途中，何巧遇当年同在九龙当差的队友任千行（万梓良 饰）。时任千行因涉嫌诈骗被驱逐出警察队伍，当发现有利可图时，他有意与何等人接近。
2004年7月一个暑气未消的日子，一个九十年代的录像厅面临拆迁，几个发小——阿盛、军爷、七筒、老三约定在此看最后一次电影，那些曾经作着古惑仔梦科学家梦大款梦军人梦的少年都来了，唯独他们的同学——故事的女主人公夏天天还在路上。在等待夏天天的过程中，男孩阿盛说起了自己和夏天 天相识的故事，故事从阿盛的旁白中，回到十年前。童年、红领巾、军训、广播台、查寝、打牌、考试、作弊、跑操、补课、眼操、瞌睡、高考、学霸、泡妞、自由主义、二逼青年……真实亲切的高中生活，笑中带泪的集体回忆，那些有伤的战斗岁月，那些无畏的光明未来。
城中发生一起银行抢劫案，包括警察署长水树瑛子（小西真奈美 饰）的数人被劫持为人质。山田叫来好友阿猿（市原隼人 饰），成功破解了银行后门的门锁，令防暴警察得以进入其中。虽然劫匪趁机逃跑，索性银行和人质都转危为安。此后不久，人质之一的真美子（比嘉爱未 饰）找到阿猿，她声称患有间歇性失忆症，以至于记不清金库的密码，希望阿猿能够出手相助。陶醉于对方的美貌，阿猿点头应允，没想到却惹了一身的麻烦。真美子所说的金库属于纵横黑白两道的头面人物富原藏（光石研 饰），真美子的背叛举动惹来富原追杀，也在警界引发了巨大的震动……本片根据芹泽直树的同名原作改编。
Mini Mo（郑秀文饰）遭受失恋的打击后，饮食失去控制后体重升至260磅，窈窕身材不再。她与初恋情人黑川约定在十年后的日本相见，但旧貌不再的她深感自卑。偶然相识了跟她同样体型极胖的肥佬（刘德华饰），肥佬非常同情她，决定要帮她重塑魔鬼身材。肥佬以地狱式减肥方法锻炼Mini，为了让她减肥成功，得到更多的金钱让她上专业美容院减肥，肥佬不惜在街头被拳击换取酬劳。令Mini感动不已。 Mini恢复原貌前去赴约，黑川向她提出求婚，可是她心中仍念念不忘为她默默付出的肥佬，盼望跟他重逢的一天。
善良的道长林正英（林正英 饰）开设祭坛，供奉那些被母亲堕胎以致肉体毁灭无法投胎的灵婴。祭坛中的灵婴大多天真可爱，但有三个因三番五次被堕胎，戾气十足，邪恶无比。道长命徒儿秋生（钱小豪 饰）和文才（许冠英 饰）将婴灵的偶人送至师妹蔗姑（吴君如 饰）处供养，却不慎将尚未修炼完毕的邪恶灵婴放走，附在正英旧情人莲妹（关秀媚 饰）的身上。
陈百一（吴镇宇 饰）靠着自己早年的智慧和努力终于建立了“帕瓦罗蒂皮革厂”，成为了百万富翁。赵小薇（姚星彤 饰）是厂里新来的设计师，她对皮革设计的热衷和专注吸引了陈百一的注意，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了超越了上下级的感情。余海盐（马天宇 饰）是公司里的财务总监，曾经，他深得陈百一的信赖和重用，然而，自从赵小薇来了之后，陈百一渐渐冷落了余海盐，与此同时，余海盐亦爱上了单纯善良的赵小薇。眼看着赵小薇和陈百一渐渐走到了一起，余海盐的不满情绪日益高涨。某日，陈百一被医生告知他患上了不治之症，他对赵小薇隐瞒了病情，独自前往意大利，想要在临死之前干一番惊天动地的大事。
四个性格迥异的OL在现代都市中追寻真爱的故事。
香港教师康森贵（黄百鸣 饰）前世是法力高强的“开心鬼”，凭着“开心鬼”的帮助，他拥有超乎常人的超能力。校长的女儿安妮（杨宝玲 饰）是康的女友，两人非常恩爱。一日，康班里的四名顽皮学生被捉弄流落到荒野，意外捡到了一套古代将军的盔甲，并将它带回了宿舍。这位古代将军的魂魄因为吸收了四人的阳气而成精，当他看到四名学生和康与她女友的合影时，前世的往事又涌上了心头，原来安妮的前世杀了将军，将军的精魂决心今世进行报复！
