《老姑婆的古董老菜单》是一个“在追寻根源的过程中找回自信”的故事。自己的根，就是自己最大的靠山。无论在落魄、失意、丧志的时候，只要找回自己的根源，就能找回自己的自信。让大稻埕的一勺汤、一口菜，带你找回血脉里不败的价值。
故事发生在解放前后。郑琛（陈庭威 饰）、李乃强（欧锦棠 饰）和朱润（刘锡贤 饰）是广东潮州同乡的好兄弟，郑琛父亲是当地殷实的商人，郑家在当地有着非常高的声望。少年郑琛就已经显示出了过人的谋略和胆识，十年潮州一带土匪作乱，郑琛用计吓跑了他们，随后更是主持公道，化解了上莲村、下莲村之间的恩怨。解放后，他和李乃强、朱润一起来到了香港闯天下。初到香港，三人穷得叮当响，但是他们并不灰心，而是开始了由低做起，一步一个脚印，在经历了一连串了风风雨雨后，三人都获得了巨大的成功，郑琛成了香港的制衣业龙头，刚正不阿的李乃强在经过廉政风暴后终于在警界站稳了脚跟，朱润则成了连锁饮食业巨头。他们的奋斗历史也印证了香港的发展。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。
著名名相风水大师游天定在港发展如意，自从其师兄游天鉴自美来港，遵从其师遗愿要揭赖布衣在港种下之地杉秘密，二人处处顶撞，形同水火。天鉴独女梦生算出姻缘将至，巧遇天定养子冬至，认定为终生之人，主动接近，终成爱侣。冬至发现与巨富熊柄焱为失散多年的亲兄弟，从此相认。柄焱发觉遇上冬至后生意一落千丈，后遵从江湖术士金大师之说，布下阴谋，以图东山再起，此举改变了冬至的一生。
