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《宿醉2》由原班人马打造，延续上集的搞笑风格。上集中经历了情感纠葛的Stu （艾德赫尔·姆斯 Ed Helms 饰）这集中新婚，众好友Phil（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰）、Alan（扎克·加利费安纳基斯 Zach Galifianakis 饰）和 Doug（贾斯汀·巴萨 Justin Bartha饰）前去泰国参加他的婚礼。不料宿醉事件又发生了，一帮兄弟醒来后发现身在曼谷，并且新娘的弟弟（李淳 饰）神秘失踪，亚洲黑帮“周先生”（肯·郑 Ken Jeong 饰）突然出现，于是一场疯狂冒险在异国又卷土重来！
暴君纣王为统治天下命巫师召唤出妖王梼杌，然而妖王梼杌脱离了巫师控制，反杀纣王。妖王梼杌率领众妖一同降临人间，天下大乱，百姓苦不堪言，此时，契约师独孤纵观天下惨象，为救苍生，他降服青龙，白虎，朱雀，玄武四位圣灵一同对抗梼杌，在与梼杌决一死战中，他以本体和梼杌合体，打造出可以囚禁梼杌3000年的“苍壁”。
从古猿开始直立，地球上出现了人类的文明史。石器时代，人们从生活的偶然现象中创造出了艺术样式；摩西的十诫居然是出自失误；在伟大的罗马城中，人们在集市上展示各种新奇发明，而领取失业救济金的脱口政治家卡库斯（梅尔•布鲁克斯 Mel Brooks 饰）从经济人斯威特那里获得了一次进入皇宫表现的机会，卡库斯在集市上结识了被贩卖的才艺黑人乔飞斯以及女皇的女侍梅瑞，在凯撒面前表演脱口政治秀的卡库斯不慎口误，令皇帝勃然大怒，本来要被处死的卡库斯与乔飞斯二人一路杀出宫殿，在梅瑞的帮助下开始了东躲西藏的冒险生涯；随后的西班牙宗教法庭和法国大革命的故事都一一在导演梅尔•布鲁克斯的恶搞中呈现出别样的味道。
