对婚姻怀有恐惧感的漫画家杰克．李蒙，在一场单身狂欢舞会中因为酒醉而糊里糊涂地娶了从蛋糕中跳出来娱乐宾客的金发美女维尔娜．丽丝。当他清醒过来之后，便想尽办法要摆脱这个妻子时，维尔娜．丽丝真的不见了，所有人都认为他就是凶手。
《新宿天鹅2》的故事舞台随着同名漫画续作发展，搬到了日本横滨上演。男主角白鸟龙彦（绫野刚 饰）将与浅野忠信所饰演的“横滨巫师”社长泷正树正面对抗，在漫画中，泷正树是“新宿天鹅史上最恐怖的敌人”，这个角色，由怪咖影帝浅野忠信来演绎简直再合适不过。
六个好朋友赢得了前往百慕大三角的假期，却被困其中，只有一支MTV团队帮助他们活下去。他们必须营救卡门·伊莱克特拉，同时还要与怪物岛上的怪物们展开战斗。
在上一集101真狗中，古拉（格伦•克洛斯 饰）被关进了牢狱中。三年牢狱中古拉提前出狱了，本来以为她会改过自身不在打那些可爱斑点狗的主意，就连她自己也说不会再做杀害斑点狗的残忍事。但她的虚荣心还是敌不过自己的意志，看到那些美丽的斑点狗，她再次动心想要取得那些斑点狗的皮毛。法国设计师勾画出的美丽服装设计图，再次让她决定故伎重演的决心。102只斑点狗的生命危在旦夕，但这些懂人性小狗们为了自己家族的生命，也要抵抗到底。在斗争的过程中，一只刚出生的小狗，成为了大英雄。
